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今日， 正大天晴 药业公示最新临床研究《 TQB3558 片耐受性、有效性和药代动力学Ⅰ期临床试验》（ CTR20200697 ），其中TQB3558为 TRK抑制剂 ，可选择性抑制TrkA、TrkB和TrkC。 该临床旨在评价TQB3558片在中国晚期恶性实体瘤成人受试者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）。 评价TQB3558片拓展组的抗肿瘤疗效。 评价TQB3558片在中国晚期恶性实体瘤成人受试者中的药代动力学特征； 评价TQB3558片初步抗肿瘤疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法； 与疗效、作用机制、安全性和/或病理机制相关的生物标志物的研究。 评价TQB3558片安全性。 该临床研究PI为上海市第六人民医院沈赞主任医师，预计招募70位受试者，试验预期可于2020年6月1日正式开启。 该临床申请于2020年1月16日； 随后获得默示许可拟用于晚期恶性实体瘤； 2020年4月2日通过伦理委员会审查； 2020年4月29日公示临床。 部分专利内容如下（ 可能需要科学上网查看 ）： NTRK/TRK(Tropomyosin receptor kinase)为神经营养因子酪氨酸激酶受体，隶属于受体酪氨酸激酶家族。Trk家族主要包括3个成员，NTRK1/TrkA，NTRK2/TrkB和NTRK3/TrkC。完整的Trk激酶包括胞外区、跨膜区和胞内区三个部分。Trk激酶的胞外区与相应的配体结合之后，能够引起激酶构型变化，形成二聚体。Trk激酶的胞内区发生自体磷酸化从而激活自身的激酶活性，进而进一步激活下游的信号转导通路(如MAPK，AKT，PKC等)，产生相应的生物学功能；其中NGF(神经生长因子)结合TrkA，BDNF(衍生的神经营养因子)结合TrkB，以及NT3(神经营养因子3)结合TrkC。 Trk激酶在神经的发育过程中发挥重要的生理功能，包括神经元轴突的生长与功能维持、记忆的发生发展以及保护神经元免受伤害等等。同时，大量的研究表明Trk信号转导通路的活化与肿瘤的发生发展也有很强的相关性，在神经细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌等中都发现了活化的Trk信号蛋白。近几年来多种Trk融合蛋白的发现，更显示了其促进肿瘤发生的生物学功能。最早的TPM3-TrkA融合蛋白是在结肠癌细胞中发现的，在检测的临床病人中约有1....