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近日， 正大天晴 公开公开 CDC7抑制剂 专利——《 作为Cdc7抑制剂的四并环类化合物 》，本申请要求于2019年05月30日向中国国家知识产权局提交的第 201910464384.5 号中国专利申请，2019年06月06日向中国国家知识产权局提交的第201910491339.9号中国专利申请，2019年11月18日向中国国家知识产权局提交的第201911128459.9号中国专利申请的优先权和权益，以上所有申请公开的内容通过引用整体并入本文中。 本申请涉及一类作为Cdc7抑制剂的四并环类化合物，具体公开了式(I)所示化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。 临床目前有武田的 Simurosertib（TAK-931） 在研，于2017年开启的NSCLC的II期临床已公示结束，未启动III期临床，且在最新的Pipeline中未再出现，结构如下： CTTQ公开专利结构通式如下： CTTQ通式 实验例1：检测化合物对Cdc7/DBF4酶活性的抑制效应 实验例2：检测化合物对Colo205细胞活性的抑制效应 实验例3：小鼠单次给药药代研究 实验例4：化合物对人结直肠癌细胞SW620裸小鼠皮下移植瘤模型的体内药效学研究 附： “ Cdc7是丝氨酸/苏氨酸激酶,其最早于1974年在酿酒酵母中发现，此后科学家们在其他真核生物里也发现了与其同源的蛋白质。不同物种的Cdc7在结构上都存在着一定差异，但它们之间的功能却极其相似，一方面是通过磷酸化DNA复制起始物一个重要元件微染色体维持蛋白(MCM蛋白)，从而激活MCM促进复制起始复合物的形成，另一方面也可作为细胞周期S期检验点的重要调控因子来控制细胞周期的顺利进行。 人类细胞里Cdc7的同源蛋白——huCdc7是20世纪90年代后科学家们才发现的。huCdc7在人类几乎所有的组织细胞中均有表达，但人们发现，在人类多种肿瘤细胞里huCdc7均出现异常高表达，这种异常高表达与肿瘤的异常增殖、转移以及抗化疗药物性之间都显示出很高的相关性，因此huCdc7也就成为了目前肿瘤研究的重要标记和靶点。 huCdc7在正常细胞周期中表达水平是不变的，并且受到细胞周期中一些因子和辅助蛋白调控，因此处于一种动态平衡状态。在肿瘤细胞里由于细胞周期发生紊乱，huCdc7是处于异常表达和过度激活状态。Hess等研究表明，由于huCdc7在多种肿瘤细胞里过表...