Pharmews

 近日，国家药品监督管理局药品审评中心公示 凯复（苏州）生物 提交 KF-0210 临床申请，根据此前报道，KF-0210为 凯复独立研发的 EP4拮抗剂 ，可以通过激活先天免疫反应 (innate immune system)，抑制髓来源的抑制性细胞（MDSC）、肿瘤相关巨噬细胞（M2TAMs）和调节性T细胞（Tregs），从而改变免疫抑制性肿瘤微环境，实现对肿瘤的杀伤。此前已公示 澳洲单药及联合阿替利珠单抗的I期临床 ：A Study of KF-0210 in Advanced Solid Tumors Patients（NCT04713891）。 ———————————— 2021年国内临床《一项多中心、开放的I期临床研究，评价KF-0210在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性》启动，主要研究者北京肿瘤医院沈琳主任。 凯复生物制药其他在研项目包括 JAK3抑制剂（KF-0229）、RET抑制剂 等，此外，还建立AHTS药物筛选和优化平台，该平台可以直接评估小分子化合物对靶标蛋白的亲和力（Kd），一个AHTS工作站每天可以筛选多达150个药库，相当于25万个化合物，能够有效加快新药的开发。 苏州凯复生物制药有限公司（Keythera Pharmaceuticals, 以下简称“凯复生物”）于 2020年10月完成近亿元A轮融资 ，投资方是元禾原点、怀格资本、聚明创投。本轮投资主要是为了研发新药，推动临床申报进程，构建研发管线等，公开信息显示其股东为Camphor/Keythera Pharmaceuticals (HK) Limited。 凯复生物是一家立足于中国，具有全球视野的新药研发公司。创始团队曾长期在先灵宝雅（Schering-Plough)、默沙东（Merck & Co.) 等知名跨国药企从事研发和管理工作，具备国际一流的小分子药物源头创新能力和丰富的临床前及临床开发经验。创业的海外团队及本土团队在新药研发方面有着丰富的经验 。凯复立足中国和亚太地区， 通过从早期到后期的临床在研产品的开发和引进全球已上市的成熟产品 ，将最尖端的创新疗法带给患者。 凯复制药创始人/ 富坤投资合伙人  邓永奇先生 凯复生物成立于2018年，坐落于中国苏州纳米园，是由资深留美归国团队所创立的一家专业从事创新药物研发的...

 近日， 科伦博泰 公开 STING激动剂 专利——《苯并噻吩类化合物及其制备方法和用途 发明领域》，该专利申请于 2019年4月30日 ，这类化合物对STING信号通路具有很强的激动作用，因此 具有更好的肿瘤治疗效果 。本发明的化合物还具有多种优异性质，例如良好的物理化学性质(例如溶解度、物理和/或化学稳定性)和良好的安全性。 “ STING(Stimulator of interferon gene,干扰素基因刺激蛋白)也被称为TMEM173、MPYS、MITA或者ERIS，是免疫反应中重要的信号分子。当STING受到配体(例如源于细菌的环二核苷酸(cyclic dinucleotide,CDN))刺激活化时，会上调IRF3和NF-κB信号通路。具体而言就是活化的STING招募细胞质中的TANK结合激酶(TBK1)，介导TBK1对IRF3的磷酸化，从而导致干扰素和其它细胞因子的生成。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白，具有调节免疫功能、增强疫苗作用、抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等功能(Nature,2008,455,674-678；Science Signaling,2012,5,ra20)。此外，STING蛋白还参与肿瘤免疫、自身免疫性炎症、自噬等多种病理和生理过程。STING介导的I型干扰素信号通路是肿瘤特异性T细胞的激活和肿瘤浸润性淋巴细胞浸润的关键步骤，而在肝细胞癌、胃癌及结直肠癌等多种肿瘤组织中，STING低表达促进肿瘤免疫耐受和/或免疫逃逸的发生。大量研究表明，STING激动剂具有显著抗肿瘤活性。例如，STING激动剂(ADU-S100)在小鼠模型中能够抑制二次接种移植瘤的生长，长时间逆转肿瘤免疫耐受现象，抑制肿瘤复发。 目前，已公开的STING激动剂主要是具有环二核苷酸类似物结构的化合物。如MIW815(ADU-S100)已进入临床1期， 另外，陆续有研究机构公开了非环二核苷酸结构的STING激动剂。WO2018067423公开了一类苯并噻吩类化合物，作为STING激动剂，其用于细胞增殖相关的疾病(如癌症)的治疗。WO2018234805、WO2018234807和WO2018234808也公开了一类杂环化合物，其可以调节或激活人STING蛋白，用于多种疾病(包括癌症)的治疗。 因此，STING激动剂作为药物在医药行业具有良好...