Pharmews

 近日， 重庆文理学院 提交 RET /VEGFR2 激酶抑制剂 PZ-1 临床试验申请，并获得国家药品审评中心接收，该产品针对RET和VEGFR2靶点，计划在中国和美国同时开展临床研究。 2015年6月，亚利桑那大学创业公司Synactix Pharma曾引进该产品并发表相关文章《 Pre-IND Study of Pz-1, a dual pan-RET/VEGFR2 inhibitor for the Treatment of RET-driven Disease 》，“In xenograft models highly predictive of clinical activity, our agent is >100 times more active than similar agents”。 2015年重庆文理学院的陈中祝博士和 美国亚利桑那大学药学院的 Hong-yu Li及Brendan Frett等人共同发表文章《 Fragment-based discovery of a dual pan-RET/VEGFR2 kinase inhibitor optimized for single-agent polypharmacology 》，其中公开PZ-1结构式以及该产品对RET、VEGFR2和RET V804M的抑制活性。 Molecular docking model  Antitumor activity of PZ-1 2017年< 海归博士4年成功研发世界癌症抑制剂 >报道，陈中祝博士组建的创新靶向药物国际研究院” 与美国合作成功研发的治疗甲状腺癌、乳腺癌的RET抑制剂 ，与目前甲状腺癌治疗药物相比较，体外活性增加了1000倍以上。陈中祝说，此药物可同时针对RET和VEGFR2靶向，相当于同时阻断了肿瘤细胞的两条前进路径，在世界属于水平。成功上市后能提高癌症的治疗效果和减少药物的耐药性，给广大癌症患者带来良好的预后。“ 2018年1月，researchfeatures发表《 Targeted activity of the small molecule kinase inhibitor Pz-1 towards RET and TRK kinases 》指出：“In some patients, ho...

 近日， 润石医药/中科院上海药物研究 所公示启动FGFR/RET抑制剂 SYHA1815 治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验（CTR20211200），主要目的为在晚期实体瘤受试者中，评估不同剂量SYHA1815片的安全性和耐受性（观察剂量限制性毒性DLT，探索最大耐受剂量MTD），探索II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 根据公示内容，入组患者为组织学或细胞学确认不可切除局部晚期或转移性实体瘤（甲状腺癌、非小细胞肺癌、胃癌[包括胃食管结合部癌]、结直肠癌、胰腺癌、软组织肉瘤等），经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受），或无可选择的标准治疗或拒绝标准治疗；排除既往曾经使用过含 RET/FGFR制剂或 以RET/FGFR为主要靶点的口服多靶点小分子激酶抑制剂。 临床试验PI为吉林省肿瘤医院程颖主任。 SYHA1815为石药集团的润石医药/中科院上海药物研究联合开发，石药集团对该产品的定位主要为 肺癌 以及 胃癌 的治疗，此前已有获批上市的RET抑制剂包括Blueprint/基石药业的普拉替尼（Pralsetinib）以及Loxo/礼来的Selpercatinib。 根据中科院上海药物所的专利公开情况可见，2017年胡有洪 HU, Youhong/耿美玉 GENG, Meiyu/任文明 REN, Wenming/丁健 DING, Jian/官晓聪 GUAN, Xiaocong/艾菁 AI, Jing/王浪 WANG, Lang/彭霞 PENG, Xia/刘杨 LIU, Yang/戴阳 DAI, Yang/曾丽敏 ZENG, Limin等人发明了《含邻氨基杂芳环炔基的化合物及其制备方法和用途》（WO2018149382），部分具备 FGFR/RET抑制活性 的结构式如下： WO2018149382专利报道结构式 HuFGFR267（10 nM）对FGFR1/RET/KDR抑制剂率分别为77.7%/87.6%/45.1%，而Ponatinib为79.5%/87.5%/85.3%。 同年SHEN JINGKANG沈竞康/DING JIAN丁健/GENG MEIYU耿美玉/XIONG BING熊兵/AI JING艾菁/MA YUCHI马宇驰/DAI YANG戴阳等人申请《含邻氨基杂芳环炔基的化合物及其制备方法和用途》（CN108570053），部分具备 FGFR/RE...