Pharmews

 近日，国家药监局接受了和径医药提交 HJ-002（EGFR-PROTAC）用于晚期肺癌治疗的临床试验申请 ，这也是和径医药提交的首个PROTAC类型的治疗产品。 https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114533 此前在2022年，和径医药获得过中美批准的EED抑制剂HJM-353的临床试验申请，但并未见相关临床开启的信息。 从2021年和径医药申请的PROTAC专利（WO2022268229）可以看到用于靶向降解EGFR的内容，该专利实施例采用了Brigatinib衍生物与来那度胺结构改造连接，以达到招募E3泛素连接酶降解EGFR激酶的效果，适应症毫无疑问的首先指向了非小细胞肺癌。 Brigatinib and Embodiments in the Patent 实施例中有E95和E123对于EGFR的降解活性数据，包括DC 50 和D max 等，由于连接的是Brigatinib衍生物，对于ALK和ROS1的降解能力可能也是区别于其他EGFR降解剂的地方。 DC50 and D max 2023年5月，贝达药业与C4 Therapeutics达成了CFT8919大中华区的开发和商业化权益的协议，而据C4公布的内容，可能限于其目前的资金状况，该产品后续开发要先等贝达的国内数据。 2023年3月，海思科也曾获批开展HSK40118用于非小细胞肺癌治疗的1期临床试验，该临床随机很快启动，计划招募220位受试者。 此前2022年Pharmews也曾报道了 百济神州公开EGFR-PROTAC专利 ，如果该产品仍在百济的计划中，相信很快也会见到IND报道。

 近日，百济神州再公开其双功能EGFR PROTAC降解剂专利，该专利（WO2022012622）最早申请于2020年7月，通过招募E3泛素连接酶来降解EGFR，目前该靶点公开信息比较多的还有来自C4 Therapeutics的CFT8919，而在这里$BGNE主打针对所有主流EGFR突变降解，如Del19、L858R、Del19/T790M、L858R/T790M、Del19/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等。 该专利发明人包括LEI, Bailin、LIU, Huaqing、HAN, Songzhe、WANG, Zhiwei。 此前百济神州也有公开 AR靶向PROTAC专利 ，CDAC（chimeric degradation activating compound）平台产品靶点陆续揭开面纱，包括已经进入临床阶段的BTK-PROTAC。 猜得出来后面是哪几个靶点吗？(欢迎下方留言) 化合物结构通式如下： 实施例结构如下，一端依旧是Binding CRBN： 猜得出来连的像谁吗？(欢迎下方留言)

今日， 复宏汉霖 公示其 抗PD-1单抗HLX10 联合 抗EGFR单抗HLX07 治疗 头颈部鳞状细胞癌 的单臂 临床II期研究 （ CTR20200312 ），预计招募56位受试者，该研究PI为上海市东方医院郭晔主任医师，另外还有江苏省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、华中科技大学同济医学院同济医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、北京大学深圳医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院参与。 主要目的： 1）评价HLX10和HLX07首次输注16周后的 ORR 。 2）研究联合用药的AE概况。 次要目的： 1）评价HLX10和HLX07 联合治疗癌患者的PFS。 2）通过iRECIST评价HLX10和HLX07联合治疗患者的最佳缓解率。 3）总生存期(OS)。 4）确定HLX10和HLX07联合治疗的免疫原性。 5）HLX10联合HLX07的PK。 探索性目的： 鉴别肿瘤和外周血对试验治疗反应和/或耐药性的生物标志物研究。 试验申请（ CXSL1900026 ）于2019年3月15日，随后获得临床默示许可，“本品（重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液）拟和“重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液”（HLX10）联合，用于治疗复发或转移性的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）”，伦理审查同意日期为2020年1月22日，首次试验公示信息日期为2020年3月4日。 附相关文献一篇： 头颈部鳞状细胞癌 （head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）指口腔、鼻咽、口咽、下咽部、喉以及鼻旁组织的鳞癌， 占所有头颈部恶性肿瘤的90% 。HNSCC是人类第六大常见的恶性肿瘤， 全球每年约有60万例罹患此病，约30万例死于此病 [1]。其恶性程度较高， 5年生存率仅为40%~50% 。HNSCC早期的治疗以手术为主，中晚期则通常是以铂类药物和5-氟尿嘧啶为基础的化疗联合放疗，而这些治疗方式并不能取得令人满意的结果。据统计， 有超过70% HNSCC患者出现不同程度的复发或转移 [2]。因此，新的治疗方式成为科研工作者的研究重点。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是在HNSCC中广泛过表达的酪氨酸激酶受体，其表达通常...