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  近期，国匡医药科技有限公司公开了其IKZF2降解剂专利（WO2023155710），该专利涉及“一类IKZF2降解剂及包含其的药物组合物和用途。具体而言，该类IKZF2降解剂具有如式(I)所示的结构，可用于预防、改善和/或治疗IKAROS家族锌指2(IKZF2)相关疾病或障碍。” 实施例中对比了与DKY709在1.0μM下对IKZF2的降解活性，即除DKY709的对IKZF2的降解率小于等于10％以外，其他化合物的降解率均超过80％。 DKY709为诺华开发的首个进入临床的IKZF2降解剂，但这首个非IMiDs在研的分子胶似乎已经折戟， 诺华似乎已经放弃了了单药和联合PD-1用于实体瘤的临床 ，但也有其他企业公布研发方向，包括BMS、Gilead、Plexium等。 从国匡医药申请的专利来看，此前就有关于PROTAC制备工艺专利，再往前，国匡与阿诺医药还达成过IDO抑制剂的合作，不过次年就因为纠纷出现在法院文书网的公开信息中。 “ IKZF2又称Helios，属于IKZF转录因子家族成员，IKZF家族还包括IKZF1、IKZF3、IKZF4和IKZF5。该转录因子家族的特征是具有4个参与DNA结合的高度保守的N端C2H2锌指和2个C端C2H2锌指，是与其他家族成员发生同源和异源二聚体蛋白质相互作用所必需的。 研究表明，IKZF家族在T细胞发育和CD4+T细胞分化中起至关重要的作用。其中IKZF2在T细胞中表达，特别是在FoxP3+Treg细胞亚群中表达。IKZF2的强制表达可促进未成熟的CD4+T细胞分化为T辅助细胞2(Th2)或T滤泡辅助细胞(Tfh)，增强FoxP3+CD4+T细胞的免疫抑制功能。 同时，研究表明，IKZF2在Treg中的过表达会增加Treg相关标记如CD103和GITR的表达，并且过表达IKZF2的细胞显示出对应答T细胞的遏制增加。研究还发现，IKZF2与FoxP3的启动子(调节性T细胞谱系的限定转录因子)结合，影响FoxP3表达，存在维持Treg细胞的抑制功能。 目前，CTLA-4抗体在临床中用于靶向肿瘤中的Treg。然而，靶向CTLA-4经常引起T效应细胞的全身活化，导致过度毒性并严重限制其治疗性效用，如多达3/4的患者用抗PD-1和抗CTLA-4组合治疗后产生3级或更高的不良事件。因此，强烈需要提供靶向肿瘤中的Treg而不引起...