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2020年04月02日， 贝达药业FGFR4抑制剂BPI-43487 专利公开，该专利申请自2018年9月27日，本发明涉及一系列作为成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)抑制剂的化合物及其制备方法、药物组合物。本发明还涉及上述化合物或其药物组合物在治疗FGFR4介导的疾病中的用途。  2020年1月14日， 贝达药业发布公告 ，近日收到国家药监局签发的《受理通知书》（受理号：CXHL2000010国、CXHL2000011国），公司申报的BPI-43487胶囊的药品临床试验申请已获得国家药监局受理，拟用于成纤维细胞生长因子19（Fibroblast Growth Factor-19，缩写为FGF19）扩增的 肝细胞癌 （Hepatocellular carcinoma，缩写为HCC）、 胆管细胞癌 等实体瘤的治疗，临床前研究结果显示，其抑制FGFR4的作用较强，具有确切的疗效和良好选择性，同时具有良好的体内代谢性质，安全性风险较小。此前FGFR1/2/3抑制剂BPI-17509也已经进入 临床研究阶段 ，用于评估治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性、药代动力学特征，并确定II期试验推荐剂量以及评估初步抗肿瘤疗效。 专利实施例中采用Blueprint/基石FGFR4抑制剂 Fisogatinib 作为对照，BPI-43487对FGFR4的抑制作用远强于对FGFR1的抑制作用，同时结果显示出对Hep3B细胞的增殖具有良好的抑制作用。 在异种移植肿瘤模型中， 实施例13 化合物显示出很好的抗肿瘤活性。例如，当剂量为50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg(BID×14)时，实施例13化合物对Hep3B肿瘤体积增长抑制率分别为73.02％、86.26％和90.26％，对HepB肿瘤重量增长抑制率分别为84.76％、92.27％和98.15％，显示实施例13化合物在抑制肿瘤体积和重量方面均表现出剂量依赖效应。 实施例16 化合物在该模型中也显示出良好的肿瘤活性，当剂量为50mg/kg(BID×14)时，其抑制肿瘤体积和重量增长的抑制率分别是78.37％和83.85％。此外，整个实验过程中，给予实施例13和实施例16化合物的动物均未出现明显的体重降低，提示两种化合物在受试剂量条件下耐受良好。 蛋白激...