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 近日， 贝达药业 公开最新 KRAS-G12C抑制剂 专利《一种喹唑啉化合物及其在医药上的应用》，该专利最早申请于 2019年4月22日 ，涉及一种化合物，其具有癌症治疗活性。还涉及这些化合物的制备方法以及包含其的药物组合物。 2021年1月21日更新 ———————— 贝达药业公告公司申报的 BPI-421286 胶囊的药品临床试验申请已获得国家药品监督管理局受理，部分描述如下： “BPI-421286 是一个全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，由 贝达药业股份有限公司开发，是一种新型强效、高选择性的共价不可逆 KRASG12C 口服小分子抑制剂，拟用于携带 KRASG12C 特异性致癌基因突变的不可切除、局部 晚期或转移性实体瘤患者的治疗。 临床前数据显示，BPI-421286 体内外生物学活性一致，能有效抑制携带 KRASG12C 突变肿瘤细胞的增殖，并在多种携带 KRASG12C 突变的移植瘤模型上展 现了良好的抗肿瘤作用。BPI-421286 有望提供一种新的分子靶向的治疗方法，为 携带 KRASG12C 突变的患者提供更多益处。 截至本公告披露日，国内外该靶点所有药物均处于临床阶段，尚无药物上市。 本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假 记载、误导性陈述或重大遗漏。 BPI-421286 属于“境内外均未上市的创新药”，其注册分类为化学药品 1 类。” AACR22公布数据如下：  In vitro, BPI-421286 showed a high Kinact/Ki value (256,000 M-1 s-1), and inhibited KRAS-GTP/GDP exchange with a lower IC50 (55 nM). In cell-based assays, BPI-421286 suppressed proliferation of KRASG12C mutant cell lines with sub-nanomolar potency, but did not affect cell lines with wide type or non-G12C KRAS mutations. BPI-421286 also inhibited phospho-ERK in...

 近日， 贝达药业 公开 小分子PD-(L)1抑制剂 专利——《免疫调节剂及其组合物和制备方法》（CN319954329），同样最早申请日可追溯到2019.1.31，此前本站也报道过 东阳光小分子抑制剂专利情况 ，本专利最早是2018.3申请，本发明涉及用作PD-L1和PD-1相互作用的抑制剂的化合物。PD-1和PD-L1相互作用的抑制剂可以用于治疗癌症和其他感染病。 ———————— 贝达药业PD-L1抑制剂BPI-371153临床申请于2021年11月12日； 2022年1月17日，贝达药业公布获得临床默示许可。 AACR22公布数据如下： BPI-371153 demonstrates high binding affinity to human PD-L1, induces PD-L1 dimeralization and disrupts PD-L1:PD-1 interaction (IC50 <1 nM by HTRF assay). BPI-371153 induces PD-L1 internalization with an IC50 value of 4.2 nM as detected by flow cytometry, activates nuclear factor of activated T cell (NFAT) signaling in cell-based reporter assay, and effectively stimulates IFN-γ release in human peripheral blood monocyte-mediated tumor cell killing assay. In a syngeneic mouse model with murine MC38 colon tumor cells expressing human PD-L1 (MC38-hPD-L1 model), BPI-371153 suppressed tumor growth to an extent comparable to an anti-PD-L1 antibody. In immunocompromised mice grafted with the same cell line, no grow...

 近日， 贝达药业 公开 MEK 及 SHP2 抑制剂专利——《MEK抑制剂及其在医药上的应用》（2019.1.29）及《SHP2抑制剂及其应用》（2019.1.31）。 《 MEK抑制剂及其在医药上的应用 》分别涉及一种新型MEK抑制剂(如式I所示)及其药用盐，其可用于治疗MEK介导的疾病，本发明还涉及这些化合物的制备方法以及包含其的药物组合物。 由于MEK处于MAPK/ERK信号通路的中间位置，具有较为关键的调控作用。MEK抑制剂已成为当前肿瘤药物研发热点之一，已有新药上市，如 Trametinib ，商品名Mekinist。 本发明提供一种新型结构的MEK抑制剂，具有良好的抗肿瘤活性。本发明所述MEK抑制剂应该理解为可以抑制MEK1和/或MEK2。 《 SHP2抑制剂及其应用 》提供一种作为含Src同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶2(SHP2)抑制剂应用的化合物(如式Ⅰ所示)，及其药物组合物、制备方法，以及其在治疗SHP2介导的疾病中的用途。所述化合物通过参与调节细胞增殖、凋亡、迁移、新生血管生成等多个过程而发挥作用。 目前在开发的SHP2抑制剂有多种，诺华开发的TNO155在2017年进入治疗实体瘤的I期临床试验。加科思设计开发的JAB-3068于2018年1月正式获得美国FDA新药临床实验许可。Revolution开发的RMC-4630于2018年下半年进行首次人体临床试验。目前，该靶点在国内外还未见上市品种，因此，开发出能够靶向抑制SHP2活性的小分子药物，为患者提供更加安全有效的SHP2抑制剂具有重要的研究意义。 “ 按照WO2018172984（ 来自加科思专利 ）中的EXAMPLE 48所描述的方法，制备如下 对照例1 。 ” “ 按照WO2019183367（ 来自Relay专利 ）中的Example 243所描述的方法，制备如下 对照例2 。 ” “ 我们出乎意料地发现，本发明的化合物在普遍对SHP2有较好的抑制活性的同时，当满足以下两个条件之一时，即1)、通式I中吡嗪环上R 1位置为羟甲基且A 1、A 3位置均为N，例如化合物22、化合物64～69；2)、通式I中吡嗪环上R 1位置为酰胺基且A 3位置为N，例如化合物5、化合物18、化合物58或化合物59， 相比其他技术方案，可显著改善hERG抑制问题，有望降低心脏毒性。 ”

2020年04月02日， 贝达药业FGFR4抑制剂BPI-43487 专利公开，该专利申请自2018年9月27日，本发明涉及一系列作为成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)抑制剂的化合物及其制备方法、药物组合物。本发明还涉及上述化合物或其药物组合物在治疗FGFR4介导的疾病中的用途。  2020年1月14日， 贝达药业发布公告 ，近日收到国家药监局签发的《受理通知书》（受理号：CXHL2000010国、CXHL2000011国），公司申报的BPI-43487胶囊的药品临床试验申请已获得国家药监局受理，拟用于成纤维细胞生长因子19（Fibroblast Growth Factor-19，缩写为FGF19）扩增的 肝细胞癌 （Hepatocellular carcinoma，缩写为HCC）、 胆管细胞癌 等实体瘤的治疗，临床前研究结果显示，其抑制FGFR4的作用较强，具有确切的疗效和良好选择性，同时具有良好的体内代谢性质，安全性风险较小。此前FGFR1/2/3抑制剂BPI-17509也已经进入 临床研究阶段 ，用于评估治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性、药代动力学特征，并确定II期试验推荐剂量以及评估初步抗肿瘤疗效。 专利实施例中采用Blueprint/基石FGFR4抑制剂 Fisogatinib 作为对照，BPI-43487对FGFR4的抑制作用远强于对FGFR1的抑制作用，同时结果显示出对Hep3B细胞的增殖具有良好的抑制作用。 在异种移植肿瘤模型中， 实施例13 化合物显示出很好的抗肿瘤活性。例如，当剂量为50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg(BID×14)时，实施例13化合物对Hep3B肿瘤体积增长抑制率分别为73.02％、86.26％和90.26％，对HepB肿瘤重量增长抑制率分别为84.76％、92.27％和98.15％，显示实施例13化合物在抑制肿瘤体积和重量方面均表现出剂量依赖效应。 实施例16 化合物在该模型中也显示出良好的肿瘤活性，当剂量为50mg/kg(BID×14)时，其抑制肿瘤体积和重量增长的抑制率分别是78.37％和83.85％。此外，整个实验过程中，给予实施例13和实施例16化合物的动物均未出现明显的体重降低，提示两种化合物在受试剂量条件下耐受良好。 蛋白激...