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目录 一、背景...........................................................................  二、晚期肝细胞癌常用终点指标..................................  三、探索性试验设计及终点考虑.................................. 四、关键注册试验设计及终点考虑............................ 五、结语.........................................................................  一、背景  肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第六大常见癌症，为癌症相关死亡原因的第四位。中国HCC病例占全球病例的 55%，为我国致死率第三位的高发肿瘤，由于 HCC 发病隐匿[1]，高达 80%的患者在首次诊断时已属不可切除或发生转移的晚期阶段，总体上晚期HCC患者疾病进展迅速、预后较差，5 年生存率仅12.1%[2]，我国晚期HCC的中位生存时间不到 1 年[3,4,5,6]，改善生存状态一直是晚期HCC 重要的治疗目标，因此，在治疗晚期HCC新药研发中，总生存期（overall survival, OS）一直是最常用的主要研究终点，为临床获益的金标准。  伴随新药研发进展，部分新药在早期研发阶段显示出了突破性的疗效，晚期 HCC 患者的OS 不断延长，对晚期HCC的临床试验设计和终点选择带来了挑战。研究者和申办方都希望通过合理的替代指标和创新的试验设计来支持新药注册，包括替代终点、中间临床终点和采用其他创新终点的试验设计。  现有的指导原则内容尚不能涵盖和专门针对晚期HCC的临床试验终点的选择与考虑，本文旨在阐述当前晚期肝细胞癌临床试验终点的一般性设计与审评考虑，期望为抗肿瘤药物研发人员在晚期 HCC 临床试验设计和终点选择方面提供参考，提高研发效率，使患者早日获益。 本指导原则适用于支持晚期HCC 适应症注册的临床试验设计及其终点选择。本指导原则所涉及的抗肿瘤药物试验设计同样应遵循临床试验设计的一般原则，包括但不限于人用药品注册技术要求国际协调会议（inte...

2020年5月11日， 康方药业 开启PD-1/CTLA-4双抗 AK104 联合 仑伐替尼 肝癌 临床（ CTR20200779 ），以评估抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性的单臂、开放、多中心IB/II期临床研究。 主要目的：  评估AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的有效性。  次要目的：  评估AK104联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC的安全性和耐受性。  评估AK104在联合仑伐替尼治疗晚期HCC的药代动力学（PK）。  评估AK104在联合仑伐替尼治疗晚期HCC的免疫原性。  评估免疫组织化学检测肿瘤样本中PD-L1表达与疗效的相关性。 临床预计招募30位受试者，试验分组方面可能标识错误，仑伐替尼进入对照药分组（ 2020.5.11公示内容 ），PI为中国人民解放军总医院白莉和焦顺昌博士。 目前仑伐替尼国内获批适应症方面，为适用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。本品关键研究排除了可接受局部治疗的肝细胞癌患者，此类患者尚无可用的研究数据。