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 近日， 科伦博泰 公开 STING激动剂 专利——《苯并噻吩类化合物及其制备方法和用途 发明领域》，该专利申请于 2019年4月30日 ，这类化合物对STING信号通路具有很强的激动作用，因此 具有更好的肿瘤治疗效果 。本发明的化合物还具有多种优异性质，例如良好的物理化学性质(例如溶解度、物理和/或化学稳定性)和良好的安全性。 “ STING(Stimulator of interferon gene,干扰素基因刺激蛋白)也被称为TMEM173、MPYS、MITA或者ERIS，是免疫反应中重要的信号分子。当STING受到配体(例如源于细菌的环二核苷酸(cyclic dinucleotide,CDN))刺激活化时，会上调IRF3和NF-κB信号通路。具体而言就是活化的STING招募细胞质中的TANK结合激酶(TBK1)，介导TBK1对IRF3的磷酸化，从而导致干扰素和其它细胞因子的生成。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白，具有调节免疫功能、增强疫苗作用、抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等功能(Nature,2008,455,674-678；Science Signaling,2012,5,ra20)。此外，STING蛋白还参与肿瘤免疫、自身免疫性炎症、自噬等多种病理和生理过程。STING介导的I型干扰素信号通路是肿瘤特异性T细胞的激活和肿瘤浸润性淋巴细胞浸润的关键步骤，而在肝细胞癌、胃癌及结直肠癌等多种肿瘤组织中，STING低表达促进肿瘤免疫耐受和/或免疫逃逸的发生。大量研究表明，STING激动剂具有显著抗肿瘤活性。例如，STING激动剂(ADU-S100)在小鼠模型中能够抑制二次接种移植瘤的生长，长时间逆转肿瘤免疫耐受现象，抑制肿瘤复发。 目前，已公开的STING激动剂主要是具有环二核苷酸类似物结构的化合物。如MIW815(ADU-S100)已进入临床1期， 另外，陆续有研究机构公开了非环二核苷酸结构的STING激动剂。WO2018067423公开了一类苯并噻吩类化合物，作为STING激动剂，其用于细胞增殖相关的疾病(如癌症)的治疗。WO2018234805、WO2018234807和WO2018234808也公开了一类杂环化合物，其可以调节或激活人STING蛋白，用于多种疾病(包括癌症)的治疗。 因此，STING激动剂作为药物在医药行业具有良好...

今日， 科伦博泰 公示最新 乙型肝炎 治疗临床研究方案——《 KL060332 胶囊在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ia期临床研究》（CTR20200985）： 主要目的： 评价KL060332胶囊在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的安全性和耐受性； 次要目的： 评价KL060332胶囊在健康受试者中多剂量、单次、多次给药的药代动力学； 评价食物对KL060332胶囊药代动力学的影响； 探索性目的： 探索KL060332胶囊在空腹单次给药剂量递增研究中可能的代谢产物； 该临床计划招募96位受试者，试验中心为吉林大学第一医院I期临床试验研究室，PI为丁艳华主任。 该临床申请于2019年05月09日； 随后2019年07月26日获得临床默示许可； 2020年04月09日获得伦理审查同意； 2020年05月27日公示临床方案。 KL060332胶囊是乙肝病毒核衣壳组装调节剂，拟用于慢性乙型肝炎的治疗。非临床研究数据表明KL060332胶囊可高效、广谱抑制各基因型乙肝病毒增殖，并兼具良好的药代动力学属性和安全性，单药或与已有的治疗慢性乙型肝炎的药物联用有望提升慢性乙型肝炎临床治疗理想终点达标率。目前全球尚无同机制药物获批上市。 2020年11月更新 ———————— 科伦药业在AALSD2020公布一项研究海报——《 0824 - DISCOVERY OF KL060332, A POTENTIAL BEST-IN-CLASS HBV CAPSID INHIBITOR 》，摘取部分内容如下： Background: The assembly of core proteins into viral capsids containing viral genome is a critical step during the hepatitis B virus (HBV) life cycle. Targeting capsid assembly has been demonstrated as an effective approach for anti-HBV drug development. Heteroaryldihydropyrimidines (HAPs) are a class of capsid assembly modulators (CAMs...

近日， 科伦博泰 与 安源生物 合作开发肿瘤免疫产品专利继续公开，此次公开专利涉及靶点为 TIGIT ，此前已经有抗 LAG-3 抗体与抗 TIM-3 抗体专利公开。 以下为相应专利信息： 抗LAG-3抗体及其用途，201810050759.9，2018.1.18申请； 抗TIM-3抗体及其用途，201810371407.3，2018.4.24申请； 抗TIGIT抗体及其用途，201811366907.4，2018.11.16申请； 2019年9月12日，科伦药业已经公示共同开发的KL-293获得临床试验通知书，“ KL-A293 注射液是我公司与安源医药共同开发的具有自主知识产权的第二代肿瘤免疫检查点抑制剂，作用机制明确，拟用于晚期恶性肿瘤的治疗。研究表明KL-A293注射液在肿瘤动物模型中表现出抗肿瘤活性，具有良好的药代动力学特征，兼具良好的安全性和耐受性。” 2020年5月22日，国家药品监督管理局药品审评中心公示受理科伦博泰与安源生物共同提交的 KL-A289 临床申请。

科伦博泰 旗下生物制药继续前进，在4月份公开 PD-L1/CTLA-4 双抗后，今日再次公开抗体偶联药物专利，该专利于2018年12月提交申请，专利名称“生物活性物偶联物及其制备方法和用途/BIOACTIVE CONJUGATE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF”，根据专利实施例看，“通过深入研究，我们惊奇的发现，本发明的ADC，如BT001021(实施例三十二)，通过静脉给药后，生物活性小分子毒素在肿瘤组织内暴露量显著高于血浆组织暴露量”，而BT001021为 Sacituzumab 与TL033的抗体偶联产物，其结果如下所示： 专利实施例除抗Trop-2单抗Sacituzumab之外，还有抗HER-2单抗如 曲妥珠单抗、帕托珠单抗等，以及抗Trop-2单抗M1、M2、M3 ，如下所示： 在实验例中，BT001021给出了不错的结果：

本发明涉及生物医药领域，特别是预防和/或治疗与CTLA-4和/或PDL-1相关的疾病的领域。具体而言，本发明涉及特异性结合CTLA-4和PDL-1，或PDL-1和CTLA-4的双特异性抗体。 提供了一种针对CTLA-4和PDL-1的重组双特异性抗体，编码抗体的核酸分子，包含该核酸分子的载体和宿主细胞，以及制备该抗体的方法。还提供了包含该双特异性抗体的药物组合物、以及该双特异性抗体在制备药物组合物中的用途。 在本申请中，发明人通过大量的研究开发了一种双特异性结合CTLA-4和PDL-1，或PDL-1和CTLA-4的双特异性抗体，编码双特异性抗体的核酸分子，包含核酸分子的载体，制备双特异性抗体的方法，包含双特异性抗体的药物组合物，药物组合物的在制备药物中的用途，双特异性抗体在诊断/治疗/预防与CTLA-4和PDL-1相关的疾病(例如自身免疫性疾病或肿瘤)中的用途或方法，以及包含双特异性抗体的试剂盒。