Pharmews

 近日，百济神州再公开其双功能EGFR PROTAC降解剂专利，该专利（WO2022012622）最早申请于2020年7月，通过招募E3泛素连接酶来降解EGFR，目前该靶点公开信息比较多的还有来自C4 Therapeutics的CFT8919，而在这里$BGNE主打针对所有主流EGFR突变降解，如Del19、L858R、Del19/T790M、L858R/T790M、Del19/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S等。 该专利发明人包括LEI, Bailin、LIU, Huaqing、HAN, Songzhe、WANG, Zhiwei。 此前百济神州也有公开 AR靶向PROTAC专利 ，CDAC（chimeric degradation activating compound）平台产品靶点陆续揭开面纱，包括已经进入临床阶段的BTK-PROTAC。 猜得出来后面是哪几个靶点吗？(欢迎下方留言) 化合物结构通式如下： 实施例结构如下，一端依旧是Binding CRBN： 猜得出来连的像谁吗？(欢迎下方留言)

 近日， 百济神州 公开了新的《 TYK2抑制剂 》化合物专利（WO2021170046），该专利国际申请日为2020年2月，目前在研进度最快的来自百时美施贵宝的TYK2抑制剂Deucravacitinib，已在银屑病III期临床中击败此前已上市的阿普拉司特/Apremilast，但外界对于此类全新机制的TYK2抑制剂仍有一定的安全性担忧，正如近来托法替布/Tofacitinib安全性问题再度引起FDA注意和警告一样。 ———————— BGB-23339是一款強效、高選擇性、在研型酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑 ，由百濟神州科學家研發，目前正處於臨床開發階段。TYK2為JAK激酶家族成員之一，在多種免疫介導的疾病中作為細胞因數信號通路的關鍵調節因數發揮作用。BGB-23339靶向TYK2的調節性假激酶（JH2）結構域，在臨床前研究中展現出了高度選擇性，能強效抑制在免疫誘導中起關鍵作用的促炎細胞因數白細胞介素（IL）-12、IL-23和1型干擾素（IFN）。BGB-23339目前正在一項1期臨床試驗中進行評估。 该专利f发明人包括WANG, Qiuwen、GUO, Yunhang、WANG, Zhiwei。 Deucravacitinib及专利通式和部分实施例结构如下所示： Deucravacitinib及专利通式和部分实施例结构 检索公开信息结果可见两家国内企业公示布局该产品： 诺诚健华已于2020年公开相关专利 ，并于 2021年8月完成ICP-332首位患者给药 。 微芯生物CS-43001尚处于临床前研究阶段。 “JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种蛋白。目前已批准上市的两代JAK抑制剂主要抑制JAK1、JAK2和JAK3三个家族亚型。因此，生物制药行业开始把目光瞄准酪氨酸激酶2（TYK2），寄望于该靶点不同的细胞通路作用，希望其能最大程度地减少潜在的副作用，并使所需的药理作用最大化。 除此之外，TYK2的选择性抑制作用有望为多种疾病提供治疗益处，例如银屑病、系统性红斑狼疮（SLE）、炎性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、癌症和糖尿病等。” ——摘自 医药经济报 李勇文章

 近日， 百济神州 公开了其双功能 AR PROTAC 降解剂专利公开，该专利（ WO2021058017 ）最早申请于2019年9月，通过招募E3泛素连接酶来降解AR。 化合物结构通式： 实施例结构摘取部分如下： 根据此前 Arvinas 报道： ARV-110 robustly degrades AR in all cell lines tested, with an observed halfmaximal degradation concentration (DC50) of ~1 nM . “ Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) is a novel strategy for selective knockdown of target proteins by small molecules (Sakamoto KM et al., Proc Natl Acad Sci 2001, 98: 8554–9.; Sakamoto K.M. et al., Methods Enzymol. 2005; 399: 833‐847. ) . PROTAC utilizes the Ubiquitin‐protease system to target a specific protein and induce its degradation in the cell (Zhou P. et al., Mol Cell. 2000; 6 (3) : 751‐756; Neklesa T.K. et al., Pharmacol Ther. 2017; 174: 138‐144; Lu M. et al., Eur J Med Chem. 2018; 146: 251‐259; ) . The normal physiological function of the Ubiquitin-protease system is responsible for clearing denatured, mutated, or harmful proteins in cells. The normal physiological function of the Ubiquitin-protease system is responsi...

 近日，百济神州KRAS G12C抑制剂专利（WO2021058018）公开，专利最早申请于2019年9月，涉及KRAS G12C突变蛋白抑制剂，可用于治疗KRAS G12C介导的疾病。 此前已有 贝达药业 、 正大天晴 以及 加科思 等公司公开相关专利。 百济神州专利报道通式结构如下： 部分实施例结构如下： 体外IC50值结果如下： Example No. IC  50  (nM) Example No. IC  50  (nM) 1 3280 29 2.42 2 46000 30 15 3 23700 31 301 5 56.1 32 39.5 6 27.7 33 22.4 7 174 34 505 8 495 35 256 9 265 36 238 10 415 37 27.9 11 170 38 1570 12 379 40 1510 15 492 (P1) ; 5.27 (P2) 41 77.2 16 5650 (P1) ; 256 (P2) 42 9980 17 2200 (P1) ; 949 (P2) 44 9010 18 1560 45 12.6 19 976 46 172 20 2880 47 102 21 92.5 50 6.16 22 9.63 51 16.1 23 28.1 52 8.51 24 101 53 14.9 25 3.27 54 639 26 1080 55 <5.1 27 3720 56 941 28 178 ” RAS is one of the most well-known oncogene. In human, three RAS genes (HRAS, KRAS and NRAS) encode four highly homologous RAS proteins (HRAS, KRAS-4A, KRAS-4B and NRAS) . RAS proteins are small GTPases, they function as binary molecular switches that involved in transduction of extracellular growth and differentiation signaling. RAS ge...

2020年2月， 百济神州 公示 PI3Kδ抑制剂BGB-10188 临床（ NCT04282018 ），但未公示临床试验点。 2020年5月 ，百济神州更新试验点为 澳大利亚 ，试验方案分别为PI3Kδ抑制剂BGB-10188单药，BGB-10188联合 泽布替尼 ，BGB-10188联合 替雷利珠单抗 ，适应症则根据单药/BTK/PD1而各不相同。 此前公开的 PI3Kδ抑制剂专利 点击查看。 该临床预计招募150受试者，目前公示试验点包括Monash Hospital - Hematology，St. Vincent Hospital - Sydney - Hematology/Oncology，Austin Hospital - Hematology，Perth Blood Institute。 BGB-10188单药 针对R/R CLL/SLL, MZL, FL, MCL； BGB-10188联合BTK抑制剂泽布替尼 用于R/R FL, MCL, or DLBCL； BGB-10188联合PD-1单抗替雷利珠单抗 用于NSCLC、Melanoma、SCLC、HNSCC、GC、NC、RCC、CC、TNBC、OC、EC、Melanoma、UC、MSI-H/dMMR等。 MEI Pharma此前已经开启PI3Kδ抑制剂ME-401与$BGNE泽布替尼的联用Ib临床。

近日，中国（上海）自由贸易试验区管理委员会受理了《关于百济神州上海医药研发中心项目（一期）环境影响报告表》，并已按照本市公众参与有关规定开展了公众参与工作。 百济神州 (上海)医药研发有限公司（以下简称“公司”）是百济神州(北京)生物科技有限公司全资子公司，技术来源于总部。 公司拟投资 6900 万元，租赁上海外高桥保税区联合发展有限公司位于上海市浦东新区外高桥保税区日京路 51 号 A 幢已建空置厂房，建设百济神州上海医药研发中心项目，租赁建筑面积约 6743 平方米，主要从事药物的研发，分为两期进行建设。 一期项目（以下简称“本项目”）主要建设内容包括细胞室、开发实验室和病理实验室及其配套公用工程等，主要从事 细胞实验、细胞检测实验和组织病理实验 ；二期项目主要建设内容包括动物房和化学实验室等区域，主要从事 动物（饲养）实验和化学合成实验 。 本次环评只针对一期项目建设内容进行分析评价，二期项目环保手续另行申报。 本项目建成后， 将具备 11 个二级生物防护实验室（细胞室），从事细胞实验约 8000批次/年，细胞检测实验约 2000 批次/年，组织病理实验约 800 批次/年 。 本项目研发内容不含生物、医药、化工类等专业中试内容，不涉及 P3、P4 生物实验室，生物样品不含第一类和第二类病原微生物。 本项目所在厂区（日京路 51 号）位于外高桥保税区内，属于上海市 104 产业区块。项目所在厂区东侧为时美大楼；南侧为上海高信国际物流有限公司；西侧为上海凯兴实业有限公司；北侧为日京路，路以北为上海畅联国际物流股份有限公司。 本项目职工人数约为 100 人，实行日班制（8:30~17:30），年工作时间 250 天。项目不设食堂、宿舍等生活设施，员工用餐由外送盒饭解决。 具体环评报告， 点此可下载 。