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昨日，豪森JAK抑制剂公开——《含有葡糖苷酸衍生物JAK抑制剂的前药及其制备方法和应用》，涉及一种 含有葡糖苷酸衍生物JAK抑制剂的前药 、其制备方法和应用。 —————————————————————— 2021.1.21，豪森申请HS-10360拟用于治疗炎症性肠病（IBD）临床试验申请，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。 2021.7.14，豪森公示启动HS-10360在健康受试者中剂量爬坡试验。 优选前药实施例42 的活性代谢物(Tofacitinib，Pfizer)在小鼠的 血液暴露量小于 单次灌胃给予Tofacitinib的血液暴露量；实施例42的活性代谢物(Tofacitinib)在 肠道组织暴露量大于 单次灌胃给予Tofacitinib的肠道组织暴露量； 实施例1的活性代谢产物SHR0302（恒瑞子公司瑞石）在血液暴露量极低，而在肠道组织中具有较高的暴露量。 托法替布前药实施例42 根据相关文献报道，实施例42在小鼠灌胃给药后， 由β-D-葡萄糖苷酶酶切 ，释放出活性药Tofacitinib。前药实施例1和实施例42的分子量比对应的活性代谢物分子量大，如果小鼠灌胃给药相同摩尔比的前药和对应的活性代谢物，前药(实施例1和实施例42)可实现活性药物在靶器官(回、结肠)的富集，并能极大的减少对应活性代谢物(SHR0302和Tofacitinib)在血液的暴露量。 SHR0302前药实施例1 以下部分内容摘自专利原文： Janus激酶(JAK)是一种胞内非受体酪氨酸激酶，介导各种细胞因子的信号传导和激活。JAK激酶家族分为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个亚型，各亚型分别介导不同类型的细胞因子信号通路，JAK-1、JAK-2和TYK-2在人体各组织细胞中均有表达，JAK-3主要表达于各造血组织细胞中。细胞因子受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但受体胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。当细胞因子受体与其配体结合后，激活受体偶联的JAKs，进而使受体被磷酸化，磷酸化的酪氨酸位点可与含有SH2结构域的STAT蛋白结合，从而使STAT被募集到受体并通过JAKs磷酸化，随后磷酸酪氨酸介导STAT二聚化，激活的STAT二聚体转移到细胞核内并激活其靶点基因转录，进而调控多种细胞的生长、活化、分化等多种功能。 ...