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 近日,恒瑞医药公开双功能融合蛋白专利< 双功能融合蛋白及其医药用途 >，本公开涉及一种特异性结合 PD-L1和CD47 的双功能融合蛋白、包含所述双功能融合蛋白的药物组合物，以及其作为抗癌药物的用途。 该专利申请于 2019年3月 ，申请人为 江苏恒瑞医药、上海恒瑞医药 ， 201910168433.0/201910437477.9 。 “程序性死亡分子1(programmed death-l,PD-l)是1992年发现的表达在T细胞表面的一个蛋白受体，参与细胞的凋亡过程。PD-l属于CD28家族，与细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T Iymphocyte antigen 4,CTLA-4)具有23％的氨基酸同源性，但其表达却与CTLA-4不同，主要表达在活化的T细胞、B细胞和髓系细胞上。PD-1有两个配体，分别为PD-L1和PD-L2。PD-L1的主要表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞(dendritic cell,DC)上，在活化后细胞上的表达能够进行上调。而PD-L2的表达相对较局限，主要表达在抗原呈递细胞上，如活化的巨噬细胞和树突状细胞。 新的研究发现乳腺癌、肺癌、胃癌、肠癌、肾癌、黑素瘤等人类肿瘤组织中检测到高PD-L1蛋白的表达，且PD-L1的表达水平和患者的临床及预后紧密相关。由于PD-L1起到着第二信号通路抑制T细胞增殖的作用，所以阻断PD-L1/PD-1之间结合成为了肿瘤免疫治疗领域一个非常有潜力的新兴靶点。 细胞表面蛋白CD47在许多肿瘤类型上表达或过度表达，包括急性骨髓性白血病，B细胞非霍奇金淋巴瘤的多种亚型，以及许多人类实体瘤细胞。CD47与巨噬细胞上的信号调节蛋白α(SIRPα)结合，是肿瘤细胞表面的“不吃我”信号。最近的数据表明抗CD47抗体也有助于提高免疫耐受性小鼠中有效的抗肿瘤T细胞应答。因此，抗CD47抗体是调节先天免疫系统和适应性免疫系统的新一类免疫检查点抑制剂。 目前已有相关的CD47专利，如WO2016065329、WO2016109415、WO2014087248、WO2014093678、CN107849143A、CN108350048、CN106535914、WO2016023001A、CN107459578A、CN2017110167989等。例如，WO2016023001A...

《 抗EGFR/PD-1双特异性抗体 》（ WO2020103630 ）属于肿瘤治疗和生物技术领域，涉及一种抗EGFR和PD-1的双特异性抗体分子制备方法和用途。 EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)是表皮生长因子(EGF)的受体，属于ErbB受体家族。EGFR是一种分子量为170KDa的跨膜糖蛋白，属于受体型酪氨酸激酶，在相关配体如EGF和转化生长因子-α(transforming growth factorα,TGFα)的作用下，EGFR由单体转化为二聚体而被激活，从而进一步活化下游信号传导通路，调控细胞的增殖。大量研究表明，在大多数肿瘤如胶质细胞癌、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中存在EGFR的高表达或者异常表达。EGFR功能的异常与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移以及细胞凋亡的抑制有关。其功能的异常主要表现为两个方面：一是在肿瘤组织中的过度异常表达，二是EGFR突变体在肿瘤细胞中的持续性激活(不需要配体刺激或形成自循环刺激通路)。在结肠癌病人组织中，EGFR的表达率约为25-77％。相关临床数据表明，EGFR表达量的多少与肿瘤的恶性程度以及肿瘤患者的预后密切相关。 Erbitux(Cetuximab,IMC-C225)是针对EGFR的人鼠嵌合单克隆抗体，特异性地与EGFR结合，竞争性阻断EFGR与其配体结合，从而抑制EGFR信号传导。Erbitux于2004年2月被批准上市，用于与伊立替康联合治疗EGFR阳性、伊立替康化疗无效的转移性结直肠癌和联合放疗用于治疗局部区域性早期头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN)。由三生国健自主研发的EGFR单克隆抗体是按照Erbitux的氨基酸序列、用CHO细胞表达系统进行表达、并用自主研发的细胞培养生产工艺得到的人鼠嵌合单克隆抗体。体内外生物学活性以及抗肿瘤活性研究显示，三生国健药业自主研发的EGFR单克隆抗体与阳性对照药Erbitux具有极其相似的生物学活性，且其生物学活性在某些方面略优于阳性对照药Erbitux。 人程序性细胞死亡受体-1(PD-1)是由288个氨基酸组成的I型膜蛋白，胞外段为负责结合配体的Ig可变型(V-型)结构域，胞内段为负责结合信号转...