金瑞基业此前已启动pan-HER抑制剂JRF103用于晚期实体瘤的I/II期临床，主要目的是评价JRF103片在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，同时评价JRF103片在晚期实体瘤患者的药代动力学特征和JRF103片的初步抗肿瘤疗效，为后续研究提供推荐剂量（0.5-24mg左右）。
根据描述以及专利公开情况，可以发现金瑞基业和明德新药联合申请的pan-HER抑制剂专利，具体结构如下，与正大天晴开发的产品一样参考了Spectrum Pharma的Poziotinib，目前已提交FDA用于经治HER2 exon 20ins突变非小细胞肺癌患者的上市申请，ORR在28%左右（BID 8mg），与Mobocertinib数据相当，略低于Amivantamab（36-40%）。
| 结构式参考 |
如同其他产品一样，式(I)化合物低剂量0.5mpk药效与参照化合物Poziotnib和式(I)化合物高剂量1.5mpk药效相当。式(I)化合物抑瘤效果显著，药效与参考化合物Poziotinib相当，但是参考化合物高剂量组小鼠体重下降显著，3只小鼠体重下降超过15％，予以停药，并且全组有小鼠尿液深黄色毒性提示。式(I)化合物对小鼠体重影响小，无停药，无尿液深黄色毒性提示，耐受性显著优于参考化合物。式(I)化合物起效剂量更低，耐受性更好，安全窗口更优于参考化合物Poziotinib。式(I)化合物半衰期比参考化合物更长，口服血浆暴露量显著优于参照化合物Poziotinib和对照化合物2。
HER受体的突变或过表达会导致下游信号通路持续和过度激活，与多种肿瘤的生成和转移相关，比如肺癌，乳腺癌，胃癌，食管癌，结直肠癌以及头颈癌等。因靶点和化合物结构特征，已上市的HER家族抑制剂都还存在各方面不足，且对EGFR/HER2 Exon20ins突变响应率极低。此外，EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性问题，始终严重影响患者的治疗及预后。目前针对EGFR/HER2 Exon20ins突变尚无批准药物，临床在研药物也都有各方面不足，存在巨大未满足的临床需求。
深圳金瑞基业针对亟待解决的临床应用需求及市场空白的状况，开发了新型的不可逆pan-HER酪氨酸激酶抑制剂JRF103，对HER1、HER2、HER4受体以及EGFRL858R、T790M、L858R&T790M突变有显著的抑制活性，可以克服EGFR酪氨酸激酶抑制剂由于异源二聚体的生成，突变或旁路信号通道而产生的耐药问题，有望用于尚无批准药物的EGFR/HER2 Exon20ins突变的肿瘤治疗。
除此之外，金瑞基业生物还有JRF101在研，具体介绍如下：
JRF101项目是由成都金瑞基业生物科技有限公司自主研发，从中药厚朴中提取纯化获得的高纯度天然小分子单体，采用脂质体制剂包裹制备成能靶向肿瘤组织的“和厚朴酚脂质体冻干粉”，为全球首创药，曾获得十二五、十三五国家重大新药创制专项支持。目前I期临床即将结束，预计明年一季度进入II期临床，2022年申请有条件上市。
JRF101 是用脂质体包裹一个天然小分子，治疗恶性肿瘤的全球首创药，曾连续获得十二五2012ZX0910301、十三五2018ZX09711001重大新药创制支持），于2016年获临床试验批件，正在进行恶性脑胶质瘤的临床研究。本产品临床试验效果显著（治疗复发胶质母细胞瘤），目前已完成临床Ib期试验，进入II期临床阶段。JRF101 Ib期试验显示对复发恶性胶质瘤（特别是胶质母细胞瘤）受试者的mOS（中位总生存期）相对于现有疗法/新药有显著提高，可望在后续试验中为受试者带来明显的生存期及生存质量获益，这将是复发胶质母细胞瘤治疗二十年来最大的突破。
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