近日，康缘药业公示启动URAT1抑制剂WXSH0493的I期临床试验——《评价WXSH0493片的安全性、耐受性、药代药效动力学特征I 期临床研究》，共设25/100/200/400/600mg五个剂量组，关键词“WXSH0493”。
该产品临床试验申请于2020年6月，并于其后获得临床试验默示许可，拟用于痛风的治疗。
该研究主要目的为评估健康成人空腹条件下单次和多次口服WXSH0493片后的安全性和耐受性； 次要目的为评估健康成人空腹条件下单次和多次口服WXSH0493片后的药代/药效动力学特征，以及评估进食对健康成人单次口服WXSH0493片后药代动力学特征的影响。
根据公司公告，WXSH0493是据URAT1抑制剂Lesinurad修饰而来，而又从药明康德专利看到以下介绍：
| 专利报道结构 |
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2015年12月，美国FDA批准了第一个URAT1抑制剂Zurampic(Leinurad)。批准了其200mg剂量与黄嘌呤氧化酶抑制剂XOI(如Febuxostat等)联用用于高尿酸血症和痛风性关节炎的治疗，但是联合用药与黄嘌呤氧化酶抑制剂单独用药对比，其附加效应并不十分显著。Zurampic 400mg剂量未获批准，原因在于高剂量下显著的毒副作用(肾相关的不良事件发生率特别是肾结石的发病率)。因此，FDA要求Zurampic标签加注黑框警告，警示医务人员Zurampic引起急性肾衰竭的风险，特别是在不与XOI联用的情况下更常见，如果超批准剂量使用Zurampic，引起肾衰竭的风险更高。同时，FDA要求Zurampic上市后，阿斯利康继续进行对肾脏和心血管安全性的考察。所以，开发一种新型的安全的降血尿酸药物成为该领域的强烈需求。
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痛风和高尿酸血症已经逐渐成为一类严重的代谢类疾病，发作率呈逐年上升态势，并与一系列并发症密切相关，目前的一线用药存在疗效差、副作用大等缺陷，同时在患者中都具有一定的使用限制。lesinurad 作为上市的第一个尿酸转运体（URAT1）抑制剂药物，在多个Ⅲ期临床实验中只展现了中等药效，并展现了较多的临床毒副作用。
WXSH0493 是根据 lesinurad 在临床应用中暴露出的问题而针对性设计的，重点解决了如何提高药效、如何降低 OAT4 抑制、如何避免高活性代谢中间体等几个关键问题，并取得了积极的成果。WXSH0493 将在痛风和高尿酸血症患者的临床治疗中提供一个新的用药选择，成药后有望解决这些患者尚未满足的临床需求，具有显著的临床价值。
截至本公告披露日（2020-08-25），公司对 WXSH0493 片累计研发投入 2258.58 万元。
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