近日，重庆文理学院提交RET/VEGFR2激酶抑制剂PZ-1临床试验申请，并获得国家药品审评中心接收，该产品针对RET和VEGFR2靶点，计划在中国和美国同时开展临床研究。
2015年6月，亚利桑那大学创业公司Synactix Pharma曾引进该产品并发表相关文章《Pre-IND Study of Pz-1, a dual pan-RET/VEGFR2 inhibitor for the Treatment of RET-driven Disease》，“In xenograft models highly predictive of clinical activity, our agent is >100 times more active than similar agents”。
2015年重庆文理学院的陈中祝博士和美国亚利桑那大学药学院的Hong-yu Li及Brendan Frett等人共同发表文章《Fragment-based discovery of a dual pan-RET/VEGFR2 kinase inhibitor optimized for single-agent polypharmacology》，其中公开PZ-1结构式以及该产品对RET、VEGFR2和RET V804M的抑制活性。
| Molecular docking model |
| Antitumor activity of PZ-1 |
2017年<海归博士4年成功研发世界癌症抑制剂>报道，陈中祝博士组建的创新靶向药物国际研究院”与美国合作成功研发的治疗甲状腺癌、乳腺癌的RET抑制剂，与目前甲状腺癌治疗药物相比较，体外活性增加了1000倍以上。陈中祝说，此药物可同时针对RET和VEGFR2靶向，相当于同时阻断了肿瘤细胞的两条前进路径，在世界属于水平。成功上市后能提高癌症的治疗效果和减少药物的耐药性，给广大癌症患者带来良好的预后。“
2018年1月，researchfeatures发表《Targeted activity of the small molecule kinase inhibitor Pz-1 towards RET and TRK kinases》指出：“In some patients, however, the dual activity of Pz-1 against RET and VEGFR2 may pose problems: while the RET inhibition is effective at limiting cancer growth, the action on VEGFR2 can cause adverse effects such as high blood pressure elsewhere in the body. Thus, Prof Li’s most recent research, funded by the US National Institutes of Health, is aimed at developing a derivative of Pz-1 that maintains RET activity only as a back-up strategy for Pz-1.”
2018年重庆商报报道，当时该产品“已进入临床安全评价，预计5年后能上市。”
| 2018年全国大众创业万众创新活动周重庆分会场活动 |
2020年4月，亚利桑那大学Hong-yu Li和Brendan Frett等人再发表《Bioisosteric Discovery of NPA101.3, a Second-Generation RET/VEGFR2 Inhibitor Optimized for Single-Agent Polypharmacology》介绍第二代RET/VEGFR2抑制剂情况，即由PZ-1的代谢产物修饰而来。
2021年8月，Nature刊登Hong-yu Li等人文章《Targeted activity of the small molecule kinase inhibitor Pz-1 towards RET and TRK kinases》介绍了PZ-1临床价值，并提醒注意VEGFR2可能带来的剂量限制性毒性。
附：
2019年5月29日重庆文理学院与成都迪康药业股份有限公司在重庆设立的子公司重庆迪康尔乐制药有限公司就PDE5抑制剂DDCI-01达成3,000万元成果转化协议，将在中国和美国同时开展临床试验研究，其中陈中祝博士担任作为药物开发者&科学家团队代表兼迪康尔乐总经理。
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