近日，润石医药/中科院上海药物研究所公示启动FGFR/RET抑制剂SYHA1815治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验（CTR20211200），主要目的为在晚期实体瘤受试者中，评估不同剂量SYHA1815片的安全性和耐受性（观察剂量限制性毒性DLT，探索最大耐受剂量MTD），探索II期临床试验推荐剂量（RP2D）。
根据公示内容，入组患者为组织学或细胞学确认不可切除局部晚期或转移性实体瘤（甲状腺癌、非小细胞肺癌、胃癌[包括胃食管结合部癌]、结直肠癌、胰腺癌、软组织肉瘤等），经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受），或无可选择的标准治疗或拒绝标准治疗；排除既往曾经使用过含RET/FGFR制剂或以RET/FGFR为主要靶点的口服多靶点小分子激酶抑制剂。
临床试验PI为吉林省肿瘤医院程颖主任。
SYHA1815为石药集团的润石医药/中科院上海药物研究联合开发，石药集团对该产品的定位主要为肺癌以及胃癌的治疗，此前已有获批上市的RET抑制剂包括Blueprint/基石药业的普拉替尼（Pralsetinib）以及Loxo/礼来的Selpercatinib。
根据中科院上海药物所的专利公开情况可见，2017年胡有洪 HU, Youhong/耿美玉 GENG, Meiyu/任文明 REN, Wenming/丁健 DING, Jian/官晓聪 GUAN, Xiaocong/艾菁 AI, Jing/王浪 WANG, Lang/彭霞 PENG, Xia/刘杨 LIU, Yang/戴阳 DAI, Yang/曾丽敏 ZENG, Limin等人发明了《含邻氨基杂芳环炔基的化合物及其制备方法和用途》（WO2018149382），部分具备FGFR/RET抑制活性的结构式如下：
| WO2018149382专利报道结构式 |
HuFGFR267（10 nM）对FGFR1/RET/KDR抑制剂率分别为77.7%/87.6%/45.1%，而Ponatinib为79.5%/87.5%/85.3%。
同年SHEN JINGKANG沈竞康/DING JIAN丁健/GENG MEIYU耿美玉/XIONG BING熊兵/AI JING艾菁/MA YUCHI马宇驰/DAI YANG戴阳等人申请《含邻氨基杂芳环炔基的化合物及其制备方法和用途》（CN108570053），部分具备FGFR/RET抑制活性的结构式如下：
CN108570053专利报道结构式 |
实施例3化合物52在10 nM浓度下对FGFR1/RET/c-MET抑制剂率分别为54.2%/73.4%/6.6%
关于SYHA1815
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石药集团(01093)发布公告，公司附属公司上海润石医药科技有限公司(“上海润石”)开发的“SYHA1815片”已获中国国家药品监督管理局批准在中国开展临床试验。该产品为中国科学院上海药物研究所与上海润石共同开发的多靶点抑制剂。本次获批的临床适应症为不可切除的局部晚期或转移性实体瘤(包括甲状腺癌、非小细胞肺癌、胃癌(胃食管结合部癌)、结直肠癌、胰腺癌、软组织肉瘤等)。临床前研究表明，该产品通过高活性抑制多种激酶，对包括甲状腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等多种肿瘤具有良好的效果，同时具有良好的安全性和药代动力学特点，极有希望在临床试验中展现出良好的抗肿瘤效果。
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