近日泽璟医药开发的KRAS G12C抑制剂专利公开，名为《环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用》（WO2021078312），该专利最早申请于2019年10月，发明人为吕彬华 LV, Binhua/崔大为 CUI, Dawei/刘连军 LIU, Lianjun/韩涛 HAN, Tao/王润卿 WANG, Runqing/倪沛钟 NI, Peizhong/盛泽林 SHENG, Zelin。
____________________
2021-10-26 泽璟生物制药提交KRAS G12C抑制剂ZG19018临床试验申请；
2021-12-28 泽璟生物制药宣布获得临床默示许可，适应症为KRAS G12C突变的晚期恶性实体瘤；
2022-02-15 泽璟生物制药公示《ZG19018 在携带 KRAS G12C 突变的晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学剂量递增及扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究》，计划招募110位KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌和其他其他晚期实体瘤患者。#CTR20220296
结构通式如下：
| 专利结构通式 |
实施例举例：
| 专利实施例举例 |
对照组采用了Mirati Therapeutics的adagrasib：
| 生物活性部分数据 |
肺癌是人类癌症致死的重要原因之一。按照细胞类型肺癌可以分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，其中NSCLC占所有肺癌患者的85％。据统计2016年全球NSCLC的市场约为209亿美元，其中美国市场占据一半，其次是日本、德国和中国。从现有趋势来看，非小细胞肺癌市场保持着持续增长，预计2023年全球市场将达到540亿美元(Nature，2018；553(7689):446-454)。
目前NSCLC的主要治疗用药分为化疗药物、分子靶向药物以及肿瘤免疫疗法等。其中化疗药物主要包括吉西他滨、紫杉醇以及铂类药物等，但是这类药物普遍具有选择性差、毒性大从而导致比较强烈的毒副作用。近年来，分子靶向药物因其选择性较高、毒副作用相对较小，能够实现精准治疗等明显优势从而逐渐成为研究热点。现有的NSCLC分子靶向药物包括EGFR抑制剂(如Afatinib、Gefitinib、Erlotinib、Lapatinib、Dacomitinib、Icotinib、Pyrotinib、Rociletinib、Osimertinib等)，ALK抑制剂(如Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Lorlatinib、奥卡替尼等)，以及VEGFR抑制剂(Sorafenib、Regorafenib、Cabozantinib、Sunitinib、多纳非尼等)(Current Medicinal Chemistry,2019,26,1-39)。
在肺癌病患里面，经常检测到KRAS突变，约占所有致癌基因突变的32％。其中KRAS G12C突变在NSCLC里面占所有致癌基因突变的44％。到目前为止，市场上仍然没有针对KRAS G12C突变的药物被批准上市。
由于KRAS G12C靶蛋白在病理学上与多种疾病相关，因此目前还需要新型的KRAS G12C抑制剂用于临床治疗。高选择性高活性的KRAS G12C抑制剂可以对KRAS G12C突变导致的癌症等疾病更有效治疗，以及减少脱靶效应的潜力，因而具有更迫切的临床需求。
“
评论