近日，上海勋和医药科技有限公司公开专利《环己烷胺类D3/D2受体部分激动剂》，该专利要求2019年8月申请的国内专利201910722935.3优先权。本发明化合物对D2、5-HT1A受体亲和力与RGH-188相当，安全性远高于RGH-188，对小鼠刻板行为的改善作用(ED 50)优于阳性对照药RGH-188。
“RGH-188与其他非典型抗精神病药的区别在于，对D 3受体在体外亲和力和选择性高(相比于D 2受体，D 3/D 2选择性约为5倍)。RGH-188区别于目前所用抗精神病药的其他特征包括它对被认为与抗精神病药代谢或心血管副作用有关的5-HT 2C和肾上腺素α 1受体以及hERG通道的亲和力相对较低。
虽然RGH-188作为新型精神分裂症药物具有了一定优势，但其仍然存在一定的缺陷：在2个晚期临床试验中，精神分裂症治疗组最常见副作用有震颤、言语不清、不自主的肌肉颤动，而狂躁型抑郁症患者最多经历多动、消化不良、呕吐、嗜睡、和不安等的不良事件。RGH-188和其它FDA批准的精神分裂症和狂躁型抑郁症药物一样都带有黑框警告，提示医务人员和痴呆相关的老年患者使用RGH-188时死亡风险增加，所以RGH-188没有获批治疗这类患者。正是基于上述不足，研发该类精神分裂药物，弥补现有精神分裂症药物缺陷仍是亟需的医疗需求。”
勋和医药产品“与现有技术相比，本发明提供的分子结构中环戊胺所连接的N-氟代环氨基甲酰基比原有N,N-二甲基氨基甲酰基具有更强的代谢稳定性，延长药物体内作用时间。氟代环氨基的引入改变了原有分子的物理化学特性，从而改变了药代动力学特性，增强药物在靶组织的分布，提高药物的生物利用度。发明人还惊奇的发现通过氟代环氨基的引入，影响了化合物的局部构象，增强配体与靶标蛋白的相互结合能力，并提高了靶点的选择性。”
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精神分裂症是以思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类精神性疾病。世界范围内精神分裂症的患病率近1％。男性患者约为女性患者的1.4倍。多于青壮年开始发病，男性多见于20～28岁、女性多见于26～32岁。精神分裂症的临床症状可以分为三种类型：阳性症状、阴性症状和认知症状。
虽然精神分裂症具体发病机制目前尚不明确，但药理学研究表明，精神分裂症患者表现出多种递质神经元的功能异常。现在认为，皮层下结构多巴胺D 2受体功能亢进及前额叶皮层D 1/NMDA受体功能减低是精神分裂症的中心病理学特征，同时伴随着5-羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(GABA)能神经元的功能异常。
现有精神分裂药物主要有两大类：典型抗精神分裂药物和非典型抗精神分裂药物。典型抗精神分裂药物(如氯丙嗪和氟哌啶醇)阻断多巴胺受体，对精神分裂症阳性症状具有良好疗效。但由于强烈阻断多巴胺受体，导致了锥体外系反应(EPS)、迟发性运动障碍以及泌乳素增加等不良反应，而且对精神分裂症阴性症状无效。
非典型抗精神分裂药物，是以氯氮平和利培酮为代表，不仅对D 2受体有较强作用，同时对5-HT 2A受体也有较强作用。与典型抗精神分裂药物相比这类药物有很大的优势：对精神分裂症阳性症状有良好疗效；锥体外系反应和迟发性运动障碍等副作用显著降低；部分非典型抗精神分裂药物对阴性症状和认知障碍有一定改善作用。然而，目前临床应用的非典型抗精神分裂药物都有不同程度的QT间期延长和高泌乳素等不良反应。因此，寻找新的既能有效地治愈精神分裂症而且副作用小的药物是非常重要。
D 3受体属于D 2类受体家族，主要分布于中脑边缘系统，拮抗D 3受体可调节前额叶皮质(PFC)中乙酰胆碱的释放，进而改善认知症状。含D 3的多靶点抗精神分裂症药物为近年抗精神分裂症药物研究的新方向。RGH-188为Gedeon Richter公司开发的选择性D 3受体拮抗剂/D 2受体部分激动剂，2015年FDA批准上市，用于精神分裂症患者和双相Ⅰ型障碍相关的躁狂或混合发作患者。
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