近日，石药中奇公示最新临床研究方案——《评估口服LSD1抑制剂SYHA1807胶囊在广泛期小细胞肺癌受试者中的开放性、单/多次给药、剂量递增与剂量扩展的I期研究》（CTR20200930）。
1.评估SYHA1807单/多次给药的安全性和耐受性，确定SYHA1807单药治疗的最大耐受剂量（MTD）（如有）、剂量限制性毒性（DLT）与II期临床推荐剂量（RP2D）和给药方案；
2.描述单次给药和多次给药后SYHA1807的药代动力学概况。;
3.探究SYHA1807的初步抗肿瘤活性。
此前AACR19上，药明康德和石药员工共同发表《Abstract 4714: Preclinical evaluation of a novel LSD1 inhibitor SYHA1807 for the treatment of small cell lung cancer》：
Through scaffold hopping and thoroughly SAR exploration, a novel LSD1 inhibitor SYHA1807 has been identified. The exposure level of this candidate at lung tissue is about four times higher than in bone marrow. The ideal drug tissue distribution characteristics may provide further safety assurance in clinical application. Detailed ADME/PK, in vitro, in vivo properties and preliminary safety evaluation results will be presented.
1.评估SYHA1807单/多次给药的安全性和耐受性，确定SYHA1807单药治疗的最大耐受剂量（MTD）（如有）、剂量限制性毒性（DLT）与II期临床推荐剂量（RP2D）和给药方案；
2.描述单次给药和多次给药后SYHA1807的药代动力学概况。;
3.探究SYHA1807的初步抗肿瘤活性。
公司公示目标入组人数为71人，试验中心为国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院和吉林省肿瘤医院（👍）。
该临床申请于2019年5月24日；
随后2019年7月29日，石药公示获得临床默示许可，用于治疗晚期小细胞肺癌；
伦理审查通过于2019年11月4日；
临床公示于2020年5月22日（👀）。
此前AACR19上，药明康德和石药员工共同发表《Abstract 4714: Preclinical evaluation of a novel LSD1 inhibitor SYHA1807 for the treatment of small cell lung cancer》：
Through scaffold hopping and thoroughly SAR exploration, a novel LSD1 inhibitor SYHA1807 has been identified. The exposure level of this candidate at lung tissue is about four times higher than in bone marrow. The ideal drug tissue distribution characteristics may provide further safety assurance in clinical application. Detailed ADME/PK, in vitro, in vivo properties and preliminary safety evaluation results will be presented.
附2017年LSD1抑制剂研究进展文献一篇：
“SD1是哈佛医学院施扬课题组于2004年发现的第一个组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1 (lysine specific demethylase 1, LSD1)。该课题组首次确认组蛋白甲基化是一个动态平衡过程。这一发现对组蛋白修饰的作用机制及其相应的药物研究提供了全新思路。LSD1是一种黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的去甲基化酶, 能够去除H3K4和H3K9的单、双甲基, 从而调节组蛋白和其他蛋白的相互作用, 并影响基因转录的激活、抑制和染色体失活等过程。
LSD1在多种癌症细胞和和癌组织中高表达, 如成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、肺癌和膀胱癌细胞。此外, RNAi介导的敲除实验以及LSD1抑制实验表明, LSD1酶和癌细胞的增殖有关, 主要是通过调控存活前基因的表达和P53基因转录活性。因此, LSDl已成为表观遗传学抗肿瘤药物的新靶点, 高活性的LSD1抑制剂可作为潜在的抗癌药物, 用于相关癌症的治疗。”
再附一篇《LSD1在肿瘤中的研究进展及其抑制剂的开发现状》：
在肿瘤的发生、发展过程中,遗传物质的异常改变发挥了重要作用,但随着表观遗传学的出现,改变了人类对遗传信息的认知,表观遗传学逐渐成为肿瘤研究领域中的热点。组蛋白去甲基化酶1(LSD1)是第1个被发现的组蛋白去甲基化酶,依赖于FAD的单胺氧化酶,可以催化组蛋白赖氨酸H3K4和H3K9去甲基化,启动或抑制基因的转录。目前研究证实,LSD1在多种肿瘤中高表达并与肿瘤的发生及预后密切相关。LSD1对肿瘤的增殖、侵袭和转移起重要的调控作用,因此逐渐成为潜在的抗肿瘤靶点。
从selleck.cn公示LSD1抑制剂产品看，目前有以下产品：
再附一篇《LSD1在肿瘤中的研究进展及其抑制剂的开发现状》：
在肿瘤的发生、发展过程中,遗传物质的异常改变发挥了重要作用,但随着表观遗传学的出现,改变了人类对遗传信息的认知,表观遗传学逐渐成为肿瘤研究领域中的热点。组蛋白去甲基化酶1(LSD1)是第1个被发现的组蛋白去甲基化酶,依赖于FAD的单胺氧化酶,可以催化组蛋白赖氨酸H3K4和H3K9去甲基化,启动或抑制基因的转录。目前研究证实,LSD1在多种肿瘤中高表达并与肿瘤的发生及预后密切相关。LSD1对肿瘤的增殖、侵袭和转移起重要的调控作用,因此逐渐成为潜在的抗肿瘤靶点。
从selleck.cn公示LSD1抑制剂产品看，目前有以下产品：
- Iadademstat（ORY-1001）：LSD1/KDM1A抑制剂——Oryzon（临床II期）
- Seclidemstat (SP-2577)：LSD1/KDM1A抑制剂——Salarius（临床I期）
- GSK2879552：LSD1抑制剂——GSK（临床I/II期终止 (The risk benefit in the study population does not favor continuation of the study)）
- GSK-LSD1：LSD1抑制剂
- OG-L002：LSD1抑制剂
- SP2509（LSD1‐C12）：LSD1抑制剂
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