东阳光药业近日公开小分子PD-1/PD-L1抑制剂专利，该专利申请于2018年3月，本申请要求引用申请号为201810203812.4的中国专利的优先权。
“
“
靶向于PD-1的单抗药物于2014年问世，分别是默克(Merck)的派姆单抗(Pembrolizumab)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，BMS)的纳武单抗(Nivolumab)，用于治疗转移性黑色素瘤。2016年3月，罗氏旗下基因泰克(Genentech)研发的PD-L1单抗阿特珠单抗(Atezolizumab)被美国FDA批准治疗膀胱癌，同年11月获批用于治疗肺癌。
与抗体药物市场的如火如荼不同，小分子免疫检查点阻断剂的研发并没有呈现出井喷的模式。现有报道的小分子抑制剂包括哈佛Sharpe课题组的苯磺酰胺类化合物，百时美施贵宝公开的2，6-二取代甲苯型免疫调节剂以及Curis/Aurigene合作开发的拟肽类分子，其中只有Curis/Aurigene合作开发的拟肽类小分子2016年6月获得美国FDA的IND申请，目前处于临床阶段。
相对于抗体药物，小分子抑制剂具有可控的药动学行为，且花费相对较低，很好地弥补了大分子药物的临床缺陷。因而，针对PD-1/PD-L1设计合成具有阻断作用的小分子抑制剂时具有实际意义。
本发明解决的技术问题是提供一种具有抑制PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂，其为如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或前药，以及提供式(I)所示化合物的制备方法、药物组合物和其在制备预防或治疗与PD-1/PD-L1信号通路有关疾病药物中的用途。
与抗体药物市场的如火如荼不同，小分子免疫检查点阻断剂的研发并没有呈现出井喷的模式。现有报道的小分子抑制剂包括哈佛Sharpe课题组的苯磺酰胺类化合物，百时美施贵宝公开的2，6-二取代甲苯型免疫调节剂以及Curis/Aurigene合作开发的拟肽类分子，其中只有Curis/Aurigene合作开发的拟肽类小分子2016年6月获得美国FDA的IND申请，目前处于临床阶段。
相对于抗体药物，小分子抑制剂具有可控的药动学行为，且花费相对较低，很好地弥补了大分子药物的临床缺陷。因而，针对PD-1/PD-L1设计合成具有阻断作用的小分子抑制剂时具有实际意义。
本发明解决的技术问题是提供一种具有抑制PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂，其为如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或前药，以及提供式(I)所示化合物的制备方法、药物组合物和其在制备预防或治疗与PD-1/PD-L1信号通路有关疾病药物中的用途。
”
实施例描述：
权利要求书中结构通式：
实施例描述：
权利要求书中结构通式：
评论